(相关资料图)
发表在《自然心血管研究》上的一项新研究揭示了 AmotL2 蛋白在将机械力与内皮细胞完整性和排列联系起来方面的关键作用。这一发现揭示了交界机械传导及其对血管疾病(包括腹主动脉瘤(AAA))的影响。重要的是,该研究揭示了性别差异,男性 AAA 的发病率较高。
内皮细胞对血流的机械力做出反应,但其机制尚不清楚。研究人员发现 AmotL2 充当重要的桥梁,将 VE-钙粘蛋白和肌动蛋白丝连接到细胞内的核层。
AmotL2 对于肌动蛋白丝的形成和内皮细胞的排列至关重要。它的缺失会损害细胞完整性,影响核结构和定位。
值得注意的是,这项研究表明,与雌性小鼠相比,缺乏 AmotL2 的雄性小鼠 AAA 发生率更高。这些性别差异凸显了性别相关因素对 AAA 发展的潜在影响。
AmotL2 使 VE-钙粘蛋白与肌动蛋白结合,将机械信号传递至核膜。缺乏 AmotL2 的小鼠会出现 AAA 并表现出促炎症反应,这强调了其在血管健康中的关键作用。
人类 AAA 样本显示 AmotL2 表达与主动脉内膜炎症之间呈负相关,强调了其与血管疾病的相关性。
肿瘤病理学系的 Lars Holmgren 教授表示:“我们的研究提供了对连接机械转导和血管疾病的见解。了解 AmotL2 的作用为 AAA 提供了潜在的治疗干预措施,观察到的性别差异凸显了这种疾病的复杂性。”
这些发现对血管生物学具有重要意义,并为创新治疗策略打开了大门。进一步的研究将集中于 AmotL2 信号通路和调节其活性的干预措施。
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